Mononukleóza: Epstein-Barrovej vírus EBV ako ho nepoznáme? + Príznaky

Keď sa povie herpetický vírus, väčšina z nás si predstaví opar na pere, či nose alebo bolestivý pásový opar na chrbte.

Prekvapivo však poznáme oveľa viac herpetických vírusov, a to až okolo 200 druhov.
Až 8 z nich je ľudských, napríklad aj taký EBV.

Čo je to EBV a aké má nákaza Epstein-Barrovej vírusom príznaky? 
Dá sa ho zbaviť?

Zákerný Epstein-Barrovej vírus (EBV)

Epstein Barrovej vírus (EBV) bol po prvýkrát v histórii identifikovaný a popísaný v roku 1964 britským virológom Tonym Epsteinom a jeho študentkou Yvonne Barrovou.

Prítomnosť vírusu sa im podarilo dokázať v nádorových bunkách Burkittovho lymfómu za pomoci elektrónového mikroskopu.

EBV sa klinicky prejavuje ako široké spektrum ochorení, pričom v popredí je ochorenie nazývané infekčná mononukleóza.

Infekčná mononukleóza je horúčkovité vírusové ochorenie, ktorého pôvodcom je teda 4. herpetický vírus - Epstein - Barrovej.

Postihuje lymfatický systém, čím závažne narušuje bunkovú imunitu.
Oslabená obranyschopnosť organizmu dáva priestor vzniku ďalších ochorení,
o ktorých verejnosť možno ani netuší,
že sú spôsobené práve týmto zákerným vírusom.

EBV spôsobuje rakovinu!

V roku 1967 sa podarilo preukázať onkogénny potenciál EBV (rakovinotvorný), teda schopnosť vírusu meniť bunkovú štruktúru a nekontrolovateľne sa množiť, čo je pre nádorové bunky charakteristické.

Zaujímavé:
Prvý vierohodný dôkaz o onkogénnych vlastnostiach EBV bol dokázaný až v roku 1985 po transplantácii kostnej drene 12-ročnému pacientovi s nefunkčným imunitným systémom.
Ten napriek zdanlivo úspešnej transplantácii ochorel po pár mesiacoch na infekčnú mononukleózu, pričom v transplantovaných bunkách sa potvrdil EBV.
Stav imunodeficientného pacienta progredoval, vznikol nádor lymfatických uzlín, ktorému nakoniec podľahol.

Chcete vedieť aký je podiel EBV na vzniku rôznych ochorení vrátane nádorových? Čítajte ďalej.

Štruktúra a vlastnosti vírusu Epstein-Barrovej

Herpetické vírusy sú fylogeneticky zaraďované medzi jedny z najstarších a zároveň najkomplikovanejších vírusov vôbec.

Napádajú nielen človeka, ale aj zvieratá.
Humánnych je 8 herpesvírusov z takmer 200 druhov.

V závislosti od druhu herpetického vírusu a zdravotného stavu napadnutého jedinca vznikajú buď latentné infekcie, mierne ochorenia alebo závažné, až fatálne infekcie.

Tabuľka so základným delením pre človeka významných herpetických vírusov

EBV patrí do skupiny humánnych herpetických vírusov, konkrétnejšie ide o rad Herpesvirale z čeľade Herpesviridae a podčeľade Gammaherpesvirinae z rodu Lymphocryptoviru.
Označujeme ho aj HHV 4 - human herpes virus 4.

Čítajtie tiež články:

• Opar: Prečo vzniká herpes a čo pomôže pri liečbe?
• Ako sa čo najefektívnejšie zbaviť oparu? Rýchla a účinná pomoc
• Pásový opar: Prenos Herpesu zoster, príznaky, liečba a komplikácie?
• Prečo vzniká pásový opar? Aká je jeho najefektívnejšia liečba?

Štruktúra vírusovej častice EBV

Vírus Epstein - Barrovej sa podobne ako ostatné herpetické vírusy skladá z nukleoproteínového jadra s dvojvláknovým DNA genómom. Preto ho zaraďujeme medzi DNA vírusy.

Oblasť genómu kóduje dohromady deväť latentných bielkovín, ktoré zahŕňajú Epstein-Barrovej nukleárne protilátky (EBNA 1, EBNA 2, EBNA 3A, EBNA 3B, EBNA 3C, EBNA LP) a latentné membránové proteíny (LMP 1, LMP 2A, LMP 2B).

DNA je chránená puzdrom, tzv. kapsidom skladajúcim sa zo 162 kapsomér.
Kapsid je obalený tegumentom, čo je bielkovinová vrstva tvoriaca výplň medzi kapsidom a membránou.
Vonkajší obal je tvorený tukovou membránou s množstvom glykoproteínových výbežkov, ktoré sú nevyhnutné na prichytenie sa a následné vniknutie vírusu do hostiteľskej bunky.

Ako dochádza k infekcii vírusom EBV?

Prameňom nákazy je výhradne chorý človek s rozvinutou symptomatológiou, alebo bezpríznakový nosič.

Protilátky proti EBV má v sebe 90 až 95% ľudskej populácie, čo značí vysokú zamorenosť týmto vírusom medzi ľuďmi. Väčšina nosičov EBV vírusu sú pacienti v takzvanej latentnej fáze ochorenia, kedy je reaktivácia vírusu potláčaná činnosťou imunitného systému.

EBV sa prenáša viacerými spôsobmi, a to krvou a sekrétmi.

To znamená že sa môžeme nakaziť pri poranení, krvnou transfúziou, transplantáciou kmeňových buniek, slinami alebo pohlavným stykom.
Je potvrdený vnútromaternicový prenos z matky na plod.

Vírus sa z kontaktného miesta, zväčša orofaryngeálneho komplexu (sliznica ústnej dutiny a mandle), šíri krvným obehom do celého tela. Napáda B-lymfocyty (biele krvinky), ktoré sú po infikovaní uvoľňované do krvi a následne likvidované. Likvidácia spôsobuje ich nízky počet a oslabenie imunity.
Inkubačná doba je v priemere 5 týždňov.

Ako pôsobí EBV na hostiteľskú bunku?

Po zanesení vírusu do živého organizmu sa tieto patogény prichytia za pomoci glykoproteínových výbežkov na hostiteľskú bunku, v tomto prípade na ľudskú.
Následne vírus preniká do B-lymfocytov, kde dochádza k replikácii (zdvojovaniu) ich DNA. Deje sa tak vďaka molekule, ktorej hovoríme CD21.

Prvé ochorenie vírusom nazývame primoinfekcia.
Po primoinfekcii zostáva vírus v tele bez zjavnej symptomatológie.
Kedykoľvek, za rôznych okolností, však môže dôjsť k vzplanutiu infekcie (nspríklad pri AIDS, imunosupresívnej liečbe, oslabenej imunite a podobne).

Onkogénny potenciál EBV má na svedomí vznik nádorov!

Nielen vzhľadom na onkogénny potenciál Epstein - Barrovej vírusu, ale aj s prihliadnutím na ostatné ochorenia, v ktorých pozadí je práve tento herpesvírus č.4, je EBV predmetom veľkého záujmu vedcov, ale aj širokej verejnosti.

Je priamo zodpovedný za vznik viacerých ochorení, bohužiaľ vo veľa prípadoch závažných a zhubných (nazofaryngeálny karcinóm, Burkittov lymfóm, rakovina žalúdka a prsníka). Má na svedomí až 200 000  prípadov vzniku zhubných ochorení ročne! Ktoré to sú?

Burkittov lymfóm, alebo kde to všetko začalo

Burkittov lymfóm je zhubný nádor, pri ktorom nádorové bujnenie vychádza z lymfatického tkaniva. Preto je najčastejšie lokalizovaný v spodnej čeľusti, ale taktiež v obličke, čreve, vaječníku alebo v prsníku.
Ide o nádor, v ktorom bol po prvý krát v histórii dokázaný vírus EBV.

Bunky lymfatického tkaniva sa začnú nekontrolovateľne množiť, pričom vznikajú zhubné, ale aj nezhubné novotvary.
Poškodenie lymfatického systému má za následok významné narušenie obranyschopnosti organizmu a smrť.

Zaujímavé:
EBV vírus s manifestáciou Burkittovho zhubného lymfómu má typický endemický výskyt prevažne v Afrike.

Nazofaryngeálny karcinómom je spájaný s EBV od roku 1966

Nazofaryngeálny karcinóm je zhubné ochorenie nosohltana, našťastie zriedkavé. Ide o nekeratinizujúci (nerohovatejúci) typ nádoru.
Už v roku 1966 si ho lekári spájali s vírusom EBV.

Dnes je s týmto vírusom asociovaný viac ako Burkittov lymfóm. Dôvod je prostý. Je dokázaný až u 100% pacientov s nazofaryngeálnym karcinómom.

Zaujímavé:
EBV vírus s manifestáciou nazofaryngeálneho karcinómu má typický endemický výskyt v Afrike, Ázii a Číne.

Hodgkinov a non-Hodgkinov lymfóm. Prečo vzniká?

Hodkinov lymfóm (Hodkinova choroba, lymfogranulóza) a non-Hodgkinov lymfóm  sú zhubné ochorenia vznikajúce v bunkách imunitného systému, teda v lymfatickom tkanive.
Obe ochorenia sa prejavujú nebolestivým zväčšením lymfatických uzlín, celkovou slabosťou, horúčkami, nočným potením a úbytkom hmotnosti.

Prečo lymfóm u niektorých ľudí vzniká a u iných nie, nie je zatiaľ celkom známe.
Nepretržitý výskum však dopomohol k identifikácii niektorých rizikových faktorov.
Medzi hlavné atribúty spadá oslabenie imunitného systému a vírus EBV, taktiež HIV.

Zaujímavé:
Hodkinov lymfóm sa vyskytuje prevažne u mladej populácie a je liečiteľný. Non - Hodkinov lymfóm postihuje starších ľudí, zväčša nad 65rokov a ide o agresívny typ nádoru.

Vlasatá leukoplakia - fajčenie, alkohol, a v popredí zase EBV

Vlasatá leukoplakia jazyka je názov pre biele škvrny v ústnej dutine, ktoré nejdú zotrieť a nemá ich na svedomí žiadne známe ochorenie (ako napr. Koplikove škvrny, kandidóza). Vznikajú z nadmerného rohovatenie slizničných buniek.

V súvislosti s leukoplakiou jazyka prichádza do úvahy viacero príčin, ktoré by ju mohli spôsobovať. Tieto predpokladané príčiny sa odvíjajú od prítomnosti rizikových faktorov, s ktorými sa spájajú.

V popredí je mechanické dráždenie, fajčenie, alkohol, kariézny chrup, či nedostatok niektorých vitamínov.

Napriek tomu za hlavného pôvodcu považujeme  vírus Epstein - Barrovej.

Dôležité:
Bunky poškodené leukoplakiou sa môžu dysplasticky meniť, čo znamená, že môžu byť príčinou nádorovej prestavby a vzniku rakoviny.

Nezhubné ochorenia, v ktorých má taktiež prsty EBV

Vírusy sú malé, nebezpečné a neprebádané. Nenadarmo sa hovorí, že raz ľudstvo vyhubia práve oni.

Keď sa vedci posunú vpred a vynájdu vakcínu na istý typ vírusu, ten buď zmutuje, alebo sa objaví ďalší, nehovoriac o tom, že aj tie, ktoré „poznáme” nás neustále prekvapujú, a neustále objavujeme ich spojitosť s najrozmanitejšími ochoreniami.

Len vírus Epstein- Barrovej má prsty vo vysokom počte ochorení, a to ani zďaleka nevieme o všetkých súvislostiach.

Systémový lupus erythematosus (SLE) - „ochorenie mnohých podôb”

Systémový lupus erythematosus je závažné autoimúnne ochorenie vznikajúce na podklade komplexnej poruchy imunity.
Následkom toho sa v tele vytvárajú tzv. imunokomplexy (protilátky) proti vlastným tkanivám, ktoré ich poškodzujú.

Pri tomto ochorení sú súčasne postihované viaceré orgány a orgánové systémy (koža, kĺby, obličky).
Z toho dôvodu je klinický priebeh veľmi rozmanitý a nešpecifický, preto sa mu hovorí aj ochorenie mnohých podôb.
Spoločným znakom je poškodenie ciev, konkrétne žilového systému.
Často sa vyskytuje na tvári erytém v tvare motýlých krídel.

Za hlavnú príčinu SLE sa odjakživa považovala genetika a poruchy apoptózy (bunkovej smrti).

Medzi rizikové faktory, ktoré sa podieľajú na jeho vzniku sa v posledných rokoch radí hlavne vírus EBV, ale aj ostatné vírusy (CMV, retrovírusi).

V neposlednom rade treba spomenúť aj hormóny, toxíny, lieky, chemikálie.

Sjögrenov syndróm, diagnóza pri ktorej si nepoplačete

Sjögrenov syndróm, alebo tzv. Sicca syndróm je ďalším autoimúnnym ochorením. Napriek nižšej informovanosti verejnosti o tomto syndróme sa jedná o druhé najčastejšie autoimúnne ochorenie vôbec.

Porucha imunity v tomto prípade spôsobuje deštrukciu exokrinných žliaz.
Samotnú deštrukciu predchádza zápal.

Pod pojmom exokrinné žľazy rozumieme:

• slzné žľazy - znížená tvorba sĺz (suchosť oka, začervenanie, pálenie, rezanie, pocit cudzieho telesa v oku, svetloplachosť, zápal očných spojiviek)
• slinné žľazy - znížená tvorba slín (suchosť v ústach, suchosť pier, bolestivé a sťažené prehĺtanie)
• potné žľazy - znížené potenie (suchosť kože, popraskaná pokožka)
• hlienové žľazy - znížená tvorba hlienu (vagína, pľúca, tenké črevo)

Príčina vzniku ochorenia je neznáma. Predpokladá sa činnosť sialotropných vírusov, medzi ktoré patrí aj EBV.

Skleróza multiplex/roztrúsená skleróza

Skleróza multiplex alebo roztrúsená mozgovomiešna skleróza je chronické zápalové ochorenie centrálnej nervovej sústavy, spúšťajúce autoimunitný proces.

Ide o získané ochorenie postihujúce prevažne mladých ľudí.

Predpokladaná príčina vzniku a rozvoja sklerózy v sebe zahŕňa genetický podklad v kombinácii s exogénnym faktorom.

Exogénny faktor býva najčastejšie rôzny infekčný agens vrátane EBV.

Zaujímavé:
Scleróza multiplex nie je novodobým ochorením a pravdepodobne sa vyskytuje už mnoho storočí.
Historicky prvý popis tohto ochorenia bol pravdepodobne zaznamenaný v roku 1395, kedy 15 ročné dievčatko menom Lidwina ochorelo na doposiaľ neznámu chorobu.
Tá sa prejavovala stratou a následným návratom zraku a rôznymi motorickými poruchami.
Náhly návrat zrakových funkcií bol považovaný za zázrak, čo malo za následok neskoršie svätorečenie pacientky.

Menej známe ochorenia, pri ktorých je EBV jednou z možných príčin

Infekčná mononukleóza je dobre známe ochorenie spôsobené vírusom EBV. Len málokto by ale povedal, že tento pomerne „známy” vírus je príčinou rakoviny, ako už bolo spomenuté.

A to nie je ani zďaleka koniec!

Existujú raritné a pre verejnosť takmer neznáme ochorenia a syndrómy, ktorých nízky počet je zatienený ich závažnosťou.

Ich sporadický výskyt je priamo úmerný informáciám, ktoré o nich máme. V niektorých prípadoch sa predpokladá alebo je istá etiológia.

Pri ktorých ochoreniach je jednou z príčin práve EBV?

Život ohrozujúci syndróm - Hemophagocytická lymphohistiocytóza

Hemophagocytická lymphohistiocytóza je život ohrozujúci syndróm patriaci medzi tzv. histiocytózy.
Ide o defekt imunity, ktorý sa manifestuje nekontrolovateľnou zápalovou reakciou s rýchlym priebehom, a v prípade nezahájenia včasnej liečby aj s rýchlou smrťou na základe multiorgánového zlyhania.

1. primárna HLH - vrodený defekt imunity - lieči sa podaním etoposidu, kortikosteroidov a cyklosporínu
2. sekundárna HLH - získaný defekt imunity (napr. vírusom EBV) - jedinou možnosťou na život je transplantácia kostnej drene

Klinicky prebieha ako horúčkovité ochorenie so súčasným zväčšením pečene a sleziny.
Z menej častých príznakov sú to príznaky anémie a trombocytopénie, alebo ako kŕčový stav z bezvedomím.

V rámci diferenciálnej diagnostiky je nutné ešte laboratórne vyšetrenie a potvrdená hemofagocytóza v kostnej dreni.

Záhadná Kukuchiho choroba, ktorá vás nezabije

Kukuchiho histiocytová nekrotizujúca lymfadenitída alebo aj Kukuchiho choroba, či Kikuchi-Fujimoto choroba je zápalové ochorenie postihujúce lymfatické uzliny s následným spustením autoimúnnych mechanizmov (mechanizmy namierené proti vlastnému imunitnému systému). Nie je smrteľné a ani vážne.

Manifestuje sa nebolestivým zdurením a zväčšením lymfatických uzlín, tzv. zápalový pseudotumor.
Pridružujú sa chrípkové príznaky ako malátnosť, únava, horúčka, závrate, bolesti hlavy a svalov.
Raritne sa objavujú červené vyrážky.

Zaujímavé:
Toto ochorenie bolo po prvý krát popísané v Japonsku v roku 1972, a je neustále predmetom skúmania.
Presná príčina spustenia autoimúnneho procesu nie je známa, no predpokladá sa viacero faktorov naraz.

Predpokladané príčiny Kukuchiho choroby:

• infekčný agens
• chemické látky
• plastové a neoplastické látky
• abnormálne rastové látky

Gianotti-Crostiho syndróm postihuje malé deti

V detskom veku sa vyskytuje viacero exantémových ochorení, ktoré sú dobre známe. Patria sem napríklad momentálne veľmi rozšírené osýpky, nepríjemné ovčie kiahne, rubeola alebo záhadná šiesta detská choroba.

Exantémy a vyrážky vidíme aj pri potravinových a alergiách alebo v spojitosti s atopickým ekzémom. V očiach laika môžu byť tieto ochorenia ťažko oddiferencovateľné.

Prečítajte si tiež článok:
Osýpky alebo ovčie kiahne? Tu je návod ako ich ľahko rozoznať

Podobným ochorením je aj Gianottiho-Crostiho syndróm alebo aj papulárna acrodermatitída. Patrí medzi exantémové detské ochorenia a vyskytuje sa okolo druhého roku života dieťaťa.

Medzi základné symptómy patrí papulózny alebo papulovezikulárny exantém, ktorý pretrváva niekoľko týždňov až mesiacov. Vyrážky sú veľkosti hrášku. Vyskytujú sa prevažne na tvári a končatinách. Celkové príznaky sú v pozadí, nevýrazné.

GC syndróm má viacero príčin. V popredí je vírus Epstein-barrovej, a z herpetických vírusov taktiež HHV-6 a CMV.
Spôsobiť ho môže aj vírus chrípky, vzácnejšie vírus hepatitídy.
Liečba je symptomatologická.

Alica v krajine zázrakov

Syndróm Alice v krajine zázrakov (Alice in Wonderland Syndrome) - aj takéto rozprávkovo zázračné pomenovanie máme pre jedno z najbizarnejších ochorení vôbec.

Jedná sa o neuropsychické ochorenie, ktoré výrazne ovplyvňuje ľudské vnímanie.

Percepcia je imaginatívna, pacienti majú pocit, že všetko naokolo je menšie, alebo naopak väčšie.
Taktiež vnímajú skreslene vzdialenosť predmetov alebo seba voči predmetom. Trpia nielen ilúziami ale niekedy aj halucináciami.

Zaujímavé:
Ľudia s týmto syndrómom majú riadne strpčený život.
Predstavte si, že váš dom je ako domček pre bábiky kam sa nevmestíte. Váš najlepší priateľ je veľkosti palca a vaša porcia jedla je ako jednohubka. Predstavte si, že máte strach ísť v lete von, pretože všade okolo lieta gigantický hmyz, a večer, keď sa vrátite domov, a chcete ísť do postele, zistíte, že sa do nej nevmestíte.

Týmto syndrómom trpia veľmi často ľudia s poškodením mozgu psychoaktívnymi látkami, taktiež sa vyskytuje u ľudí s migrénami, epilepsiou, alebo pri vírusových poškodeniach mozgu. Predpokladá sa aj spojitosť s vírusom EBV, priamy dôkaz zatiaľ neexistuje.

Tehuľky pozor! V gravidite sa EBV radšej vyhnite!

EBV je zákerný vírus so širokým spektrom pôsobnosti. Vyvoláva množstvo ochorení, ktoré potrápia nielen dospelých a deti, ale dokonca aj vyvíjajúci sa plod.

V tehotenstve pozor...

Miera poškodenia plodu je závislá na kombinácii a sile pôsobiacich faktorov, a druh poškodenia zase na období, v ktorom tieto vplyvy pôsobili.

Rázštep pery a podnebia nespôsobuje iba genetika

Mysleli ste si, že rázštep pery a podebia má na svedomí genetika?

Z časti ste sa nemýlili, no na rázštepe sa podieľajú okrem genetickej predispozícii aj vonkajšie faktory.
Patria sem rôzne teratogénne vplyvy, napríklad infekcie (aj banálne), pôsobenie chemických látok (lieky - kortikoidy, antikonvulzíva), vystavenie sa ionizujúcemu žiareniu, ba dokonca obyčajný stres.

Podrobnou analýzou teratogénov sa dospelo k záveru, že hlavnú úlohu vo vzniku rázštepov zohrávajú infekčné agens.

Infekcie spôsobujúce rázštep pery a podnebia:

1. influenza
2. rubeola
3. cytomegalovírus
4. Epstein-Barrovej vírus
5. herpes simplex vírus

Zaujímavé:
K vývoju pery a podnebia dochádza v 6. týždni gravidity.
Nasleduje jeho zipsové zrastania smerom zozadu až dopredu.
To sa deje medzi 8. až 9. týždňom.
Nadmerné pôsobenie rizikových faktorov na matku a plod v tomto kritickom období spôsobuje poruchu vývoja a zrastania pery a podnebia, čím vzniká rázštep.

Ďalšie zaujímavé zdroje

• researchgate.net.sk - Vírus Epsteina a Barrovej: jeden z najrozšírenejších vírusov v dospelej ľudskej populácii, I. časť
• newslab.sk - Klinický význam vírusu Epsteina-Barrovej, RNDr. Daniela Hučková, RNDr. Katarína Kollárová Medirex, a. s., Bratislava
• wikiskripta.eu - Herpesviry
• laboratornadiagnostika.sk - Infekcia vírusom Epsteina - Barrovej (EBV)
• alphamedical.sk - Onkogénne vírusy
• vou.sk - Hodgkinov lymfóm, Autor: Lymfómová skupina Slovenska
• vou.sk - Non-Hodgkinove lymfómy, Autor: Lymfómová skupina Slovenska
• wikiskripta.eu - Leukoplakie
• solen.cz - Histiocytózy, MUDr. Radka Jarkovská, MUDr. Pavel Timr, Dětské oddělení – hematoonkologická stanice, Nemocnice České Budějovice
• pediatriepropraxi.cz - Infekční exantémová onemocnění v dětském věku, MUDr. Aneta Kelblerová, Dětská kožní ambulance, Dětská poliklinika FN Motol, Praha