Čo je Adenom hypofýzy, aké má príčiny, príznaky, diagnostiku?

Táto charakteristická poloha hypofýzy podmieňuje vznik niektorých klinických príznakov pri jej zväčšovaní.

Žľaza má dve časti, prednú časť - adenohypofýzu a zadný segment - neurohypofýzu. 

V adenohypofýze sa nachádzajú bunky, ktoré produkujú hormóny a to somatotropín, prolaktín, thyreotropný hormón, folikuly stimulujúci hormón, luteinizačný hormón a adrenokortikotropný hormón.

Neurohypofýza neprodukuje hormóny, ale obsahuje granulá, v ktorých sa skladujú niektoré hormóny, ktoré produkuje hypotalamus. Sú to oxytocin a antidiuretický hormón. 

Napriek tomu, že je to malá žľaza, je to nadriadený orgán pre všetky ostatné endokrinné orgány tela. 

Hormóny, ktoré produkuje, pomáhajú regulovať dôležité funkcie, akými sú:  

• somatotropín -  rastový hormón, zvyšuje proteosyntézu, mobilizuje energiu z tukového tkaniva a zvyšuje výdaj glykogénu z pečene ako ďalší efektívny  zdroj energie,
• prolaktín - stimuluje rast mliečnej žľazy a produkciu materského mlieka,
• thyreotropný hormón - stimuluje sekréciu hormónov štítnej žľazy a to trijodtyronínu a tyroxínu
• folikuly stimulujúci hormón - hormón podporuje rast folikulov vo vaječníkoch u žien a tvorbu spermií u mužov
• luteinizačný hormón - stimuluje produkciu estrogénov a progesterónu, čím u žien spúšťa ovuláciu, u mužov stimuluje produkciu testosterónu
• adrenokortikotropný hormón - ovplyvňuje vylučovanie hormónov z kôry nadobličiek, konkrétne glukokortikoidov, teda kortizolu

Adenóm hypofýzy je nádor, ktorý vychádza z prednej časti žľazy, teda z adenohypofýzy. Je to benígny „výrastok”, teda nádor, ktorý nie je malígny a nešíri sa metastázovaním ani neprerastá cez ďalšie štruktúry.

Môže však rásť expanzívne a tlačiť na svoje okolie, z čoho plynú jeho príznaky. 

Adenómy hypofýzy tvoria asi 80 % nádorov vyskytujúcich sa v tureckom sedle, zvyšok tvoria kraniofaryngeómy, meningeómy, germinatívne nádory a cysty.

Podľa veľkosti sa delia na mikroadenómy, ktoré majú do 10 mm a na makroadenómy, ktoré dosahujú veľkosť viac ako 1 cm. 

Podľa toho, či adenóm produkuje hormóny sa zvyknú deliť na:

• funkčné adenómy, ktoré vykazujú hormonálnu aktivitu niektorého z hormónu hypofýzy, 
• afunkčné adenómy, sú hormonálne nemé a teda nevylučujú žiadny hormón 

Výskyt adenómov hypofýzy je pomerne častý, odhaduje sa 20 - 40 nových prípadov na 100 000 obyvateľov.

Z pacientov tvoria väčšiu časť ženy a vrchol výskytu je v 30. - 40. roku života. 

U žien sa častejšie vyskytuje funkčný mikroadenón, ktorý produkuje prolaktín alebo kortikotropný hormón. U mužov sú častejšie väčšie adenómy, makroadenómy s veľkou produkciou hormónov napr. tiež prolaktínu. 

U mladších pacientov pod 30 rokov je väčšie riziko agresívnejšieho tumoru, ktorý môže aj po liečbe znovu narásť. 

Avšak dlhodobým sledovaním a štúdiom sa zistil zvýšený výskyt v rodinách, čo môže predpovedať istú genetickú predispozíciu pre vznik adenómu hypofýzy.

Existuje niekoľko familiárnych dedičných syndrómov, pri ktorých je zvýšené riziko výskytu adenómu hypofýzy. 

Medzi najčastejšie patria nasledovné:

• Familiárne izolované adenómy hypofýzy (FIPA) - ide o mutáciu AIP génu, pri ktorej sa vyskytujú dedičné adenómy hypofýzy.
• Mnohopočetná endokrinná neoplázia typu I. (MEN1) - dedičný syndróm s mutáciou MEN1 génu,  ktorý sa prejavuje vznikom endokrinných tumorov, okrem hypofýzy môžu byť postihnuté aj prištítne telieska, pankreas a iné žľazy.
• Mnohopočetná endokrinná neoplázia typu II. (MEN2) - mutácia RAT génu sa prejaví vývojom medulárneho karcinómu štítnej žľazy, feochromocytómom, hyperfunkciou prištítnych teliesok a adenómom hypofýzy.
• Mnohopočetná endokrinná neoplázia typu IV. - nazývaný aj ako MEN1-like syndróm, teda syndróm podobný MEN1, ale bez mutácie MEN 1 génu. 
• Carney complex - syndróm so širokým spektrom symptómov, ktoré okrem adenómu hypofýzy zahŕňajú charakteristické škvrny na koži, nádory prsníkov a semenníkov, nádory štítnej žľazy, myxóm srdca či kostí.
• Tuberózna skleróza -  mutácia génu TSC1 a TSC2 zahŕňa syndróm charakterizovaný tvorbou hamartómov, epilepsie, mentálnou retardáciou a adenómom hypofýzy.

Funkčné adenómy hypofýzy, ktoré produkujú hormóny, môžu vyvolávať symptómy v závislosti od hormónu, ktorý produkujú. 

Príznaky nádorov hypofýzy, ktoré sú afunkčné a teda netvoria hormóny, súvisia s ich expanzívnym rastom, ktorý vytvára tlak na okolité štruktúry nachádzajúce sa v tesnej blízkosti hypofýzy. 

Príznaky z útlaku spôsobujú makroadenómy, nádory väčšie ako 10 mm. Typickým príznakom pre rast makroadenómu je tzv. bitemporálna hemianopsia, teda výpadok periférneho zorného poľa na oboch očiach.

Je to spôsobené útlakom chiasmy optikum, v ktorej sa krížia zrakové nervy vedúce informácie z okrajových polovíc sietnice. 

Ak makroadenóm zasiahne kavernózne splavy, môže sa pridružiť paréza okohybných svalov z poškodenia okohybných nervov. 

Niekedy môže dôjsť ku pituitárnej apoplexii, čo je akútne krvácanie z adenómu. Pri ňom sa môže vyskytnúť postihnutie všetkých okohybných nervov. Stav sa nazýva oftalmoplégia. Okrem toho dochádza k poruche zraku, bolestiam hlavy a poruche vedomia.

Ak makroadenóm dosahuje obrovských rozmerov môže sa vyvinúť tzv. obštrukčný hydrocefalus. Vzniká nahromadením likvoru, ktorý nemôže voľne cirkulovať cez likvorové cesty, pretože v nich makroadenóm vytvoril prekážku.

Afunkčný makroadenóm môže dokonca spôsobiť aj hypofunkciu hypofýzy, teda jej zníženú činnosť. Tlak na samotnú adenohypofýzu spôsobí, že prestane vylučovať svoje hormóny, najmä rastový hormón. 

Môže ísť o absenciu jedného hormónu alebo viacerých. Ak je znížená produkcia všetkých hormónov hypofýzy, stav sa nazýva panhipopituitarizmus. 

Absencia dôležitých hormónov sa prejaví ako:

• Nevoľnosť a zvracanie
• Slabosť
• Pocit chladu
• Porucha menštruačného cyklu alebo úplné vynechanie menštruácie
• Sexuálna dysfunkcia
• Zvýšená produkcia moču a časté močenie
• Chudnutie alebo priberanie
• Nadmerná aktivita a excitácia 

Funkčné nádory hypofýzy spôsobujú hyperfunkciu adenohypofýzy a teda nadprodukciu jej hormónov. 

Podľa toho, z akých buniek je adenóm tvorený, taký hormón bude vylučovať. Môže ísť o jeden hormón a príznaky z jeho nadprodukcie, alebo o kombináciu viacerých hormónov. 

Prolaktinóm

Najčastejšie sa vyskytuje tumor, ktorý produkuje prolaktín. Nazýva sa prolaktinóm. 

Nadprodukcia hormónu prolaktínu z adenómu hypofýzy spôsobuje zníženie normálnych hladín pohlavných hormónov. U žien ide o zníženie estrogénu a u mužov o zníženú sekréciu testosterónu.

Preto sa u mužov a u žien vyskytujú odlišné príznaky prolaktinomu. 

U žien sú prítomné nasledujúce príznaky:

• Nepravidelný menštruačný cyklus
• Chýbanie menštruačného krvácania
• Mliečny výtok z prsníkov

U mužov spôsobuje zvýšený prolaktín tzv. mužský hypogonadizmus. Príznaky zahŕňajú:

• Erektilná dysfunkcia
• Znížený počet spermií (azoospermia)
• Strata libida
• Rast prsníkov (gynekomastia)

Nádor vylučujúci adrenokortikotropný hormón (ACTH)

Adenóm produkuje nadmerné množstvo hormónu adrenokortikotropín (ACTH), ktorý stimuluje kôru nadobličky, ktorá začne s extrémnou produkciou hormónu kortizol. 

Ak sa v tele nachádza príliš veľa kortizolu, prejaví sa to súborom symptómov, ktoré majú spoločný názov Cushingova choroba. 

Medzi tieto príznaky patrí: 

• Centripetálny typ obezity, to je hromadenie tuku okolo pupku a hornej časti chrbta
• Mesiačikovitá tvár, čiže výrazné zaoblenie tváre
• Svalová atrofia a slabosť
• Vysoký krvný tlak
• Zvýšená hladina cukru v krvi
• Akné
• Rednutie  kostí
• Zvýšená tvorba modrín
• Početné strie na koži
• Úzkosť, podráždenosť alebo depresia

Nádor vylučujúci rastový hormón (STH)

Takýto nádor produkuje nadbytok rastového hormónu. Ak je choroba prítomná v dospelosti, po ukončení rastu, stav sa nazýva akromegália.

Ak sa rastový hormón vylučuje ešte v detskom alebo adolescentnom veku, pred ukončením rastu, choroba má názov gigantizmus. 

Príznaky akromegálie:

• Zhrubnuté črty tváre
• Zväčšené ruky a nohy
• Nadmerné potenie
• Vysoká hladina cukru v krvi
• Zväčšené srdce a ochorenia srdca
• Bolesť kĺbov
• Problémy s chrupom
• Zvýšené telesné ochlpenie

Deti a dospievajúci rastú príliš rýchlo a dosahujú extrémnej výšky.

Nádor vylučujúci hormón stimulujúci štítnu žľazu (TSH)

Adenóm, ktorý nadmerne produkuje hormón stimulujúci štítnu žľazu, je príčinou zvýšenej činnosti štítnej žľazy, ktorá vytvára príliš veľa hormónu tyroxínu. Tento stav sa nazýva hypertyreóza.

Keďže tyroxín je hormón, ktorý ovplyvňuje najmä metabolizmus, pri jeho nadbytku bude metabolizmus urýchlený. 

Príznaky hypertyreózy sú nasledovné:

• Úbytok hmotnosti
• Tachykardia, teda rýchly tep srdca
• Arytmie
• Nervozita a podráždenosť
• Hnačka, spôsobená hyperaktivitou čriev
• Zvýšené potenie

Príznaky z útlaku neurohypofýzy

Aj keď adenóm nepostihuje zadný segment hypofýzy, teda neurohypofýzu, pri gigantických adenómoch môže dochádzať k útlaku tejto časti a teda aj k poruche jej funkcii. 

V neurohypofýze sa nevytvárajú hormóny. Slúži ako zásobník hormónov, ktoré sa vytvoria v jadrách hypotalamu.

Z hypotalamu sú pomocou axonálneho transportu dopravené cez stopku (infundibulum) do neurohypofýzy, kde sú uložené v granulách. Z neurohypofýzy sú hormóny secernované do krvného obehu.

Pri útlaku neurohypofýzy dochádza k poruche vylučovania antidiuretického hormónu, tzv. vazopresínu. Tento hormón je zodpovedný za správne hospodárenie s vodou a obsahom solí v tele. Jeho nedostatok sa prejaví ako diabetes insipidus. 

Príznaky nedostatku vazopresínu:

• Polyúria, teda vylučovanie veľkého množstva moču, ktorý je však hypotonický, teda obsahuje málo solí.
• Polydipsia je stav kedy osoba vypije nadmerné množstvo tekutín, pre neutíchajúci smäd.
• Ak pacient nepije dostatočné množstvo vody, dochádza k dehydratácii, ktorá môže byť až smrteľná.

Niekedy tieto tumory zostávajú nediagnostikované, pretože ich príznaky sú podobné mnohým ďalším ochoreniam. Naopak, veľký počet adenómov sa zistí ako náhodný nález pri zobrazovacom vyšetrení MRI, ktoré bolo prevedené z iných príčin.

Z krvných odberov a analýzy moču sa môžu zistiť odchýlky, ktoré svedčia pre nadprodukciu alebo nedostatok hormónov.

Najdôležitejším diagnostickým testom je MRI mozgu, eventuálne CT sken mozgu, ktorý zobrazí zväčšenú hypofýzu, alebo jej nehomogénny obraz, ktorý svedčí pre rast benígneho tumoru.

Okrem toho sa vyšetrenie využíva na posúdenie lokalizácie a veľkosti nádoru pred operáciou alebo ožarovaním.

Pri očnom vyšetrení môže byť diagnostikovaná porucha periférneho videnia, ktorá je spôsobená tlakom tumoru na skríženie zrakových nervov. 

Celkový hormonálny profil posúdi endokrinológ alebo u žien gynekológ.

Ak je však adenóm príčinou závažných ťažkostí, obmedzuje život pacienta alebo ho priamo ohrozuje, pristupuje sa k okamžitej liečbe tumoru, ktorá jeho rast buď zastaví alebo sa nádor zmenší či odstráni.